病因尚未完全清楚，一般將病因分為外因和內因兩個方面。
一、外因
（一）吸煙 國內外的研究均證明吸煙與慢支的發生有密切關系。吸煙時間愈長，煙量愈大，患病率也愈高。戒煙后可使癥狀減輕或消失，病情緩解，甚至痊愈。動物實驗證明，吸煙霧后副交感神經興奮性增加，使支氣管收縮痙攣；呼吸道粘膜上皮細胞纖毛運動受抑制；支氣管杯狀細胞增生，粘液分泌增多，使氣道凈化能力減弱；支氣管粘膜充血、水腫、粘液積聚，肺泡中的吞噬細胞功能減弱，均易起感染。吸煙者易引起鱗狀上皮細胞化生，粘膜腺體增生、肥大和支氣管痙攣，易于感染和發病。
（二）感染因素 感染是慢支發生發展的重要因素，主要為病毒和細菌感染，鼻病毒、粘液病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒為多見。在病毒和病毒與支原體感染損傷氣道粘膜的基礎上可繼發細菌感染。從痰培養結果發現，以流感嗜血桿菌、肺炎球菌、甲型鏈球菌及奈瑟球菌四種為最多見。感染雖與慢支的發生發展有密切關系，但目前尚無足夠證據說明為其首發病因。只認為是慢支的繼發感染和加劇病變發展的重要因素。
（三）理化因素 如刺激性煙霧、粉塵、大氣污染（如二氧化硫、二氧化氮、氯氣、臭氧等）的慢性刺激，常為慢支的誘發病因之一。接觸工業刺激性粉塵和有害氣體的工人，慢支患病率遠較不接觸者為高。故大氣污染也是本病重要誘發病因。
（四）氣候 寒冷常為慢支發作的重要原因和誘因。慢支發病及急性加重常見于季寒冷季節，尤其是氣候突然變化時。寒冷空氣刺激呼吸道，除減弱上呼吸道粘膜的防御功能外，還能通過反射引起支氣管平滑肌收縮、粘膜血液循環障礙和分泌物排出困難等，有利于繼發感染。
（五）過敏因素 據調查，喘息型支氣管炎往往有過敏史。在患者痰液中嗜酸粒細胞數量與組胺含量都有增高傾向，說明部分患者與過敏因素有關。塵埃、塵螨、細菌、真菌、寄生蟲、花粉以及化學氣體等，都可以成為過敏因素而致病。
二、內因
（一）呼吸道局部防御及免疫功能減低 正常人呼吸道具有完善的防御功能，對吸入空氣具有過濾、加溫和濕潤的作用；氣管、支氣管粘膜的粘液纖毛運動，以及咳嗽反射等，能凈化或排除異物和過多的分泌物；細支氣管和肺泡中還存在分泌免疫球蛋白A（SIgA），有抗病毒和細菌的作用。因此，在正常情況下，下呼吸道始終保持無菌狀態。全身或呼吸道局部的防御及免疫功能減弱，可為慢支發病提供內在的條件。老年人常因呼吸道的免疫功能減退，免疫球蛋白減少，呼吸道防御功能退化，單核－吞噬細胞系統功能衰退等，致患病率較高。
（二）植物神經功能失調 當呼吸道副交感神經反應增高時，對正常人不起作用的微弱刺激，可引起支氣管收縮痙攣、分泌物增多，而產生咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀。
綜合上述因素，當機體抵抗力減弱時，氣道存在不同程度敏感性（易感性）的基礎上，有一種或多種外因的存在，長期反復作用，可發展成為慢支。如長期吸煙損害呼吸道粘膜，加上微生物的反復感染，可發生慢性支氣管炎，甚至發展成慢性阻塞性肺氣腫或慢性肺心病。
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