1.敗血癥休克與乳酸酸中毒敗血癥休克時，內毒素和其他細菌產物始動一系列代謝反應導致機體炎癥介質、細胞因子和血管活性物質的合成和釋放，損害血管舒縮張力，升高微血管通透性，促進白細胞和血小板的聚集。液體從毛細血管滲漏使有效循環血容量和心輸出量降低（循環細菌產物亦可直接損害左室功能）。最終，上述變化致系統性血壓的下降，繼之，腎上腺和交感神經活性增高導致血管收縮和選擇性皮膚及內臟器官（包括肝臟和腎臟）血流量下降。上述代謝和血流動力學因素導致乳酸產生增加。肝門脈血流量的降低亦限制了肝臟對乳酸的攝取。組織低灌注降低氧的供給，導致呼吸鏈功能和氧化磷酸化障礙。線粒體合成ATP不足時，不能有效氧化NADH和消耗質子。細胞質內ATP水平下降，刺激PFK活性和糖酵解速度增加。ATP缺乏和系統性pH下降亦抑制肝臟和腎臟耗能的糖原異生，進一步抑制組織清除乳酸的能力。動物實驗和臨床研究顯示敗血癥時，PDH活性降低，丙酮酸不再被轉向三羧酸循環。最終敗血癥休克時，乳酸和H產生增加和清除減少而發生LA.

　　2.癌癥與乳酸酸中毒癌癥時，惡性腫瘤細胞一般存在內在的無氧糖酵解活性增強，如此在腫瘤細胞大量存在時，總體乳酸產生增加。與大多數癌癥有關的LA見于血液系統惡性腫瘤，或腫瘤廣泛肝臟浸潤。癌癥患者的LA，大多數情況是由于腫瘤細胞乳酸產生增加，同時伴有肝腎功能不全或敗血癥，損害乳酸和質子的攝取和被利用。

　　3.糖尿病和乳酸酸中毒2型糖尿病基礎狀態，常見有輕微的高乳酸血癥，主要可能與乳酸的氧化缺陷有關。另外，胰島素缺乏（絕對或相對），PDH活性降低，線粒體丙酮酸利用減少，糖酵解作用增強，致乳酸生成增多。DKA時，血乳酸濃度可能增高數倍，加重代謝性酸中毒，DKA時，高乳酸血癥部分可能是由于酮體抑制肝臟攝取以及循環血容量降低使組織灌注不足所致。糖尿病高滲非酮癥昏迷（NHK）較DKA更易導致嚴重的LA，因NHK常見于老年人，繼發肝腎和心肺功能不全的危險性明顯增加。

　　4.全胃腸外營養與乳酸酸中毒胃腸外營養可能誘發LA，甚至在無相關疾病情況下。通過全胃腸外營養的成分包括碳水化合物除葡萄糖外，還有果糖或山梨醇（可被代謝為果糖）。代謝性酸中毒可能是上述糖代謝的直接結果。果糖在細胞內被磷酸化為1-磷酸果糖，隨后被轉變為甘油醛和磷酸二羥丙酮，一分子果糖被代謝三碳中間產物消耗2分子ATP.在肝臟，高能磷酸鍵水平的減低抑制糖原異生和刺激糖酵解，如此在代謝處于代償狀態的個體中可能導致LA.

　　5.急性乙醇中毒與乳酸酸中毒乙醇在細胞內主要在乙醇脫氫酶催化下氧化為乙醛，乙醛進一步在醛脫氫酶催化下氧化為乙酸。上述兩個反應均產生NADH和H，升高細胞內NADH/NAD比值，從而有利于丙酮酸轉向乳酸；另外，乙醇尚能抑制丙酮酸向葡萄糖異生，長期慢性酒精中毒可導致維生素的缺乏和肝臟的損害，亦降低丙酮酸的氧化和糖原異生。因此，乙醇中毒可直接通過增加乳酸生成和間接抑制乳酸清除而導致LA.

　　6.雙胍類藥物和乳酸酸中毒許多藥物可引起LA，其中最常見于雙胍類藥物（苯乙雙胍和二甲雙胍），尤其是苯乙雙胍，從20世紀50年代起被用于治療糖尿病，由于常誘發致死性LA，已在許多國家被停止應用。已知苯乙雙胍可促進外周組織葡萄糖的利用和葡萄糖向乳酸轉變，實踐證實苯乙雙胍應用可使肝臟乳酸產生增加和攝取減少。苯乙雙胍可抑制ATP合成，ATP/ADP比值下降，氧化磷酸化及糖原異生均受抑制，故乳酸氧化減少和生成增加。雖然苯乙雙胍使血乳酸水平中度升高，但與苯乙雙胍有關的LA絕大多數或由于劑量過大，或同時合并疾病如嚴重肝腎功能衰竭、心衰及休克等。二甲雙胍是又一雙胍類藥物，其致LA的機會較苯乙雙胍（約為其1/50）的機會明顯減少。現在國內外廣泛應用，可能由于二甲雙胍為水溶性，醫學教育|網搜集整理不易在體內蓄積之故，其在降血糖時，升高外周組織乳酸生成的作用并不明顯，治療劑量一般不會導致LA.