發熱的主要機制為:外致熱原(細菌外毒素、內毒素等)和某些體內產物(抗原抗體復合物、某些類固醇、尿酸結晶等)等發熱激活物作用于機體免疫系統的一些細胞,如單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、嗜酸粒細胞、中性粒細胞等,產生內生性致熱原(又稱為白細胞致熱源),主要是一些炎性細胞因子,包括白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)等。這些內生性致熱原(內源性致熱源,簡稱內熱源(EP))作用于下丘腦的體溫調節中樞,使體溫調定點升高。然后機體出現骨骼肌收縮、寒戰,產熱增加,同時皮膚血管收縮,散熱減少,出現發熱。
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